Pepe Reina joue en sélection espagnole depuis l’âge de 15 ans. Il remporte l’Euro U16 1999. Il arrive en équipe d’Espagne A en 2005, en tant que troisième gardien derrière Iker Casillas et Víctor Valdés et est depuis la baisse de régime de ce dernier, le remplaçant d’Iker Casillas.

